赛中数次急躁摔拍的大坂直美没能阻止冷门发生北京时间9月4日，2021年美国网球公开赛展开女单第三轮争夺。18岁的加拿大小将费尔南德斯在先输一盘后成功逆转爆出本届赛事女网最大冷门，最终以5-7/7-6（2）/6-4击败卫冕冠军大坂直美 ，大坂直美美网9连胜、大满贯16连胜记录被终结，她也成为目前为止首位输球出局的女单Top16种子球员，生涯首胜世界排名前三球手的费尔南德斯将在16强赛中面对德国老将科贝尔。
第一盘比赛，费尔南德斯发球状态不错，大坂直美也有稳定输出，前9局双方在各自发球局中完全不给对手机会。不过盘末阶段，大坂直美提升了接发球状态，在最后三局打出了一波12-1的小高潮，也在第11局成功破发，最后是以7-5赢得首盘胜利。
第二盘，大坂直美在第11局再次率先破发，不过费尔南德斯随即便成功回破，破掉了大坂直美的发球胜赛局。抢七局，费尔南德斯5-0开局，大坂直美数次急躁摔拍，但仍无法干扰到沉稳的加拿大小将，费尔南德斯7-2赢得抢七后拿下第二盘胜利。
加拿大小将费尔南德斯爆冷淘汰卫冕冠军大坂直美决胜盘之前，大坂直美要求了一个洗手间暂停。第三盘，大坂直美依然没能调整好情绪开场便丢掉了自己的首个发球局，第3局则是在15-40落后的情况下连续化解破发点惊险保发。不过由于费尔南德斯的发球状态一直在线，大坂直美始终无法找到回破机会。
第9局，在大坂直美无路可退的发球局中，费尔南德斯在拿到一分后甚至开始鼓动现场球迷为自己加油。虽然大坂直美保住非保不可的发球局，但费尔南德斯在自己的发球胜赛局中表现稳定以Love Game强势保发后以6-4拿下决胜盘，从而成功逆转淘汰卫冕冠军大坂直美挺进女单16强。费尔南德斯第四轮将面对老将科贝尔。
赛会16号种子科贝尔，在一场前赛会冠军之间的较量中，在先丢一盘的情况下逆转，最终以5-7/6-2/6-3淘汰本土好手斯蒂文斯，结束了此前面对对手的5连败尴尬记录。德国老将连续两年、也是生涯第6次挺进美网女单16强。（Amber）
