大坂直美不敌穆霍娃止步第二轮北京时间5月3日凌晨，2021年WTA1000马德里公开赛结束第四比赛日争夺，女单16强全部产生。随着郑赛赛的出局，中国金花在单打赛场则又一次早早的全军覆没。大坂直美三盘大战不敌穆霍娃无缘女单16强；阿扎伦卡则因伤赛前退赛；卡-普利斯科娃和前法网冠军奥斯塔彭科也都脆败止步第二轮。
大坂直美果然不擅长红土赛事，在与捷克选手穆霍娃的比赛中，这位四届大满贯冠军三盘过后败下阵来无缘16强，大坂直美本赛季此前3次面对Top20球员的全胜记录就此终结。自2019年法网被西尼亚科娃淘汰起，出战的最近4场红土赛事输掉了其中3战。穆霍娃第三轮将与萨卡里争夺一个八强席位，希腊一姐6-3/6-1横扫康塔维特过关。
布拉迪继首轮淘汰大威廉姆斯后，本轮又以6-2/6-1横扫前法网冠军奥斯塔彭科，强势晋级16强。布拉迪第三轮对阵的是帕芙柳琴科娃，后者面对前世界第一卡-普利斯科娃首盘送蛋，以6-0/7-5胜出晋级。
另一位前世界第一、阿扎伦卡由于背伤赛前退赛，让佩古拉不战而胜直接晋级，佩古拉第三轮面对赛会5号种子萨巴伦卡，后者两个6-3连续第三次击败了卡萨金娜。连续两轮淘汰了两位俄罗斯红粉的萨巴伦卡本赛季单打获胜场次已经来到20场。（Amber）
第四比赛日完全战果
穆霍娃6-4/3-6/6-1大坂直美
萨巴伦卡 6-3/6-3 卡萨金娜
哈勒普 6-0/6-4 郑赛赛
佩古拉晋级 阿扎伦卡退赛
萨卡里 6-3/6-1 康塔维特
帕芙柳琴科娃 6-0/7-5卡-普利斯科娃
布拉迪 6-2/6-1 奥斯塔彭科
梅尔滕斯 7-6（4）/ 7-5莱巴金娜
瓜拉奇/克劳奇克6（2）-7/7-6（2）/10-7巴多萨/托尔莫
