头号种子萨巴伦卡领衔，上半区的种子球员们纷纷出局北京时间3月25日，2022年WTA1000迈阿密公开赛展开女单第二轮争夺。赛会头号种子萨巴伦卡连输两盘不敌贝古一战出局，卡-普利斯科娃、康塔维特、拉杜卡努和费尔南德斯也都止步第二轮；大坂直美在与科贝尔的对决中胜出闯入第三轮。另外、哈勒普、穆古鲁扎和吉奥尔吉均因伤在赛前退赛，使得本轮战罢上半区仅剩下贾巴尔、柯林斯和本西奇三位种子球员。
哈勒普由于左大腿伤势在赛前退赛，哈莫尼-谭因此以幸运落败者身份出战正赛。哈勒普还表示自己至少会休战三周，将退出迈阿密站、查尔斯顿站和比利·简·金杯。与哈勒普情况类似的还有7号种子穆古鲁扎，她也因为左肩伤赛前退赛，并表示会缺席迈阿密站、查尔斯顿站和比利·简·金杯。穆古鲁扎的签位被幸运落败者桑德斯替代。另外，27号种子吉奥尔吉也因右手腕受伤赛前退赛，幸运落败者沃格勒补缺。
在一场大满贯冠军之间的对决中，大坂直美仅用时60分钟便完胜德国老将科贝尔，终结了对对手的四连败。值得一提的是截至目前能够四胜大坂直美的只有科贝尔和哈勒普。此役也是大坂直美自去年迈阿密站击败梅尔滕斯后首次战胜Top20球员。大坂直美第三轮将面对穆霍娃，后者两盘击败2021年美网亚军费尔南德斯。
2021年美网冠军拉杜卡努经过2小时55分钟的苦战，最终以6-3/4-6/5-7遭到西尼亚科娃逆转，本赛季战绩为2胜5负。西尼亚科娃就此结束了自己对Top20球员八连败尴尬记录。
头号种子萨巴伦卡两个4-6不敌贝古，继IW后连续两站赛事都是登场即出局，贝古面对Top5球员取得生涯第3胜（19负）；2019年赛会亚军卡-普利斯科娃以两个3-6不敌资格赛选手卡林斯卡娅，今年阳光双赛都是一战出局。卡林斯卡娅继2019年美网击败斯蒂文斯后生涯第二次战胜Top10球员。康塔维特状态极其糟糕全场先后错失10个破发点，在首盘吞蛋后经过三盘苦战不敌安-李同样是一战出局。
15号种子斯维托丽娜被沃森逆转止步第二轮，另一位乌克兰球员科斯秋克则在一度连丢七局的情况下，全场仅得4局完败于本西奇拍下。
女单第二轮上半区完全战果
贝古6-4/6-4萨巴伦卡
萨斯诺维奇7-6（5）/6-4卡萨金娜
本西奇6-3/6-1科斯秋克
沃森4-6/6-3/7-6（4）斯维托丽娜
西尼亚科娃3-6/6-4/7-5拉杜卡努
萨维尔6-4/6-2哈莫尼-谭
布朗泽蒂6-2/6-2沃格勒
卡林斯卡娅6-3/6-3卡-普利斯科娃
安李6-0/3-6/6-4康塔维特
里斯克6-2/6-2科内
穆霍娃6-4/7-6（3）费尔南德斯
大坂直美6-2/6-3科贝尔
柯林斯6-3/3-6/6-4邦达尔
兹沃娜列娃6-3/6-2泽丹塞克
卡内皮6-3/5-7/6-0托莫
贾巴尔7-6（1）/6-2利内特
（Amber）
